Razvrstitev antialergijskih zdravil

Antialergijska zdravila (farmakologija)

Pod delovanjem antigenov na telo se aktivira sistem humoralne imunosti in tvorijo protitelesa razreda E, ki so fiksirana na mastocitih.

Pri ponovnem vstopu v telo antigen interagira s protitelesi. To vodi do degranulacije mastocitov, sproščanja alergijskih mediatorjev (histamina itd.) In razvoja alergijskih reakcij.

Po resnosti alergijskih reakcij se delijo na:

1) pljuča - urtikarija, pruritus, seneni nahod;

2) zmerna resnost - angioedem, serumska bolezen;

3) huda - anafilaktični šok.

Kot protialergijska uporaba:

1) antihistaminiki, ki blokirajo H1-receptorje;

2) pomeni preprečevanje degranulacije mastocitov;

4) simptomatična sredstva.

26.1. Antihistaminiki, ki blokirajo H1-receptorje

Histamin je hranilo, ki sodeluje pri razvoju alergij, vnetja; stimulira izločanje HC1.

Histamin razširja krvne žile, poveča njihovo prepustnost, znižuje krvni tlak, poveča tonus bronhijev. Ti učinki so večinoma povezani z vzbujanjem histamina-N1-receptorje.

Zdravila, ki blokirajo N1-receptorje, ki se uporabljajo pri alergijskih reakcijah - urtikarija, srbenje kože, alergijski konjunktivitis, angioedem (angioedem, angioedem, vazomotorni rinitis, itd.1-receptorji, ki prodrejo v osrednji živčni sistem, imajo pomirjevalni učinek.

Difenhidramin (difenhidramin) blokira centralni in periferni N1-receptorje; učinkovito zmanjšuje alergijske reakcije. Učinkovito 4-6 ur Kot antialergično sredstvo se difenhidramin najpogosteje predpisuje ustno 13-krat na dan. Morda intramuskularno ali intravensko kapljanje. Difenhidramina se zaradi dražilnega učinka ne daje pod kožo.

V povezavi z blokado osrednjega N1-Difenhidraminski receptor ima pomirjevalni, hipnotični učinek, zmanjšuje razdražljivost osrednjih delov vestibularnega aparata. Zdravilo se uporablja kot hipnotik, kot tudi za preprečevanje bolezni potovanja (morske in zračne bolezni).

Neželeni učinki difenhidramina: kratkotrajna odrevenelost ustne sluznice, zaspanost, šibkost.

Pri alergijskih reakcijah se uporablja klemastin (tavegil), ki se od difenhidramina razlikuje po daljšem učinku (približno 12 ur).

Prometazin (diprazin, pipolfen) je derivat fenotiazina (str. 140). Visoko učinkovito antialergijsko sredstvo. Prav tako ima pomirjevalni, antiemetični učinek; okrepi delovanje anestetikov, spalnih tablet in analgetikov. Kot druge fenotiazine, ima M-holin-blokiranje in a-adrenoblokiruyuschim lastnosti. Veljavno 4-5 ur

Prometazin se uporablja za alergijske reakcije (vključno s kontaktnim dermatitisom, nevrodermitisom), za bolezni vestibularnega aparata, za pripravo na kirurške operacije.

Zdravilo se daje peroralno 3-4-krat na dan in se daje tudi intramuskularno ali intravensko.

Neželeni učinki prometazina: odrevenelost ustne sluznice, suha usta, zaspanost, arterijska hipotenzija, ugotovitev; intramuskularno dajanje lahko povzroči infiltrate.

Kloropiramin (suprastin) ima poleg antialergijskih lastnosti M-antiholinergične, antispazmodične lastnosti. Ima zmeren depresivni učinek na centralni živčni sistem. Trajanje ukrepa 4-6 ur.

Ker sedativni in hipnotični učinki teh zdravil niso vedno zaželeni, so bili sintetizirani antihistaminiki druge generacije, astemizol, terfenadin, nato tretja generacija, azelastin, loratadin (klaritin). Za razliko od antihistaminikov generacije I ta zdravila praktično ne zavirajo centralnega živčnega sistema in so značilna daljši antialergični učinek. Tako se astemizol in loratadin predpisujeta enkrat na dan.

26.2. Sredstva za preprečevanje degranulacije maščobnih celic (stabilizacijske membrane mastocitov) t

Priprave iz te skupine preprečujejo sproščanje alergijskih mediatorjev iz mastocitov in se uporabljajo za preprečevanje napadov bronhialne astme.

Nedokromil se uporablja v obliki inhalacije v obliki odmernega aerosola v 2 odmerkih (4 mg) 2-4 krat na dan.

Kromoglikilno kislino (kromolin, intal) predpisujemo z inhalacijo kot aerosol ali prašek za inhaliranje 4-6 krat na dan.

Ketotifen stabilizira celice membran celic in blokira receptorje histamina H α. Določite znotraj 2-krat na dan.

Glukokortikoidi (str. 266) imajo protivnetne in imunosupresivne lastnosti. Zavirati proizvodnjo protiteles. Poleg tega glukokortikoidi zavirajo degranulacijo mastocitov.

V zvezi s tem so glukokortikoidi učinkoviti pri različnih alergijskih reakcijah. Glukokortikoide uporabite predvsem pri hudih in zmernih oblikah alergije (anafilaktični šok, angioedem, serumska bolezen itd.). V dermatološki praksi se glukokortikoidi uporabljajo za alergijske kožne lezije.

26.4. Simptomatske antialergijske droge

Adrenalin je zdravilo izbire za prekinitev anafilaktičnega šoka (smrtonosna alergijska reakcija, ki jo spremlja padec krvnega tlaka, bronhospazem in edem grla).

V povezavi s stimulacijo β 2-adrenalin adrenalin sprošča gladke mišice bronhijev in odpravlja bronhospazem; v povezavi z aktivacijo a-adrenergičnih receptorjev - zvišuje krvni tlak.

Adrenalin se daje intramuskularno (0,5 ml 0,1% raztopine), v hudih primerih pa intravensko v izotonični raztopini natrijevega klorida (5 ml 0,01% raztopine 5 minut). Poleg epinefrina se v primeru anafilaktičnega šoka vdihuje tudi kisik, glukokortikoidi se injicirajo intravensko.

Za olajšanje inhalacije bronhospazma uporabite β 2-adrenomimetiki - salbutamol, terbutalin, fenoterol in tudi intravensko aplicirani aminifilin (aminifilin). Aktivna sestavina aminifilina - teofilina spada v dimetilksantine in ima miotropne antispazmodične lastnosti.

Poleg simptomatskega učinka, stimulirajoča sredstva β 2-adrenoreceptorji in ksantini imajo lahko etiotropni učinek. Snovi teh skupin povečajo raven cAMP v citoplazmi mastocitov (β2-adrenomimetiki aktivirajo adenilat ciklazo; ksantini zavirajo fosfodiesterazo). V zvezi s tem se Ca 2+ odlaga v endoplazmatskem retikulumu, vsebnost Ca 2+ v citoplazmi se zmanjša, zato se sprosti sproščanje alergijskih mediatorjev.

Razvrstitev antihistaminikov

(P.Creticos, 1993).

1. generacija - deluje na periferno in centralno H1-histaminoreceptorjev, povzročajo sedativni učinek, nimajo dodatnega antialergijskega učinka.

  • bamipin (Soventol, mazilo)
  • dimeinden (Fenistil)
  • difenhidramin (Dimedrol, Benadril)
  • Clemastine (Tavegyl)
  • mebhidrolin (Diazolin, Omeril)
  • oksatomid (Tinset)
  • prometazin (Pipolphen, Diprazin)
  • Feniramin (Avil)
  • Hifenadin (Phencarol)
  • kloropiramin (Suprastin)

z antiserotoninovim delovanjem

  • dimebon (dimebone)
  • Setastin (Loderix)
  • ciproheptadin (Peritol)

2. generacija - deluje na receptorje histamina in stabilizira membrano mastocitov.

  • ketotifen (Zaditen in drugi)

3. generacija - vpliva le na periferno H1-Histaminoreceptorji ne povzročajo sedativnega učinka, stabilizirajo membrano mastocitov in imajo dodaten antialergijski učinek.

  • akrivastin (semprex)
  • astemizol (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • feksofenadin (Telfast)
  • loratadin (klaritin)
  • cetirizin (Zyrtec)
  • Ebastine (Kestine)
  • Acelastin (alergodil)
  • levokabastin (Histimet)

Tabela 2. Značilnosti sodobnih antihistaminikov.

Tabela 3. Merila za izbiro antihistaminikov

1. Možnost izbire zdravila z dodatnim protialergijskim učinkom: t

    • celoletni alergijski rinitis;
    • sezonski alergijski rinitis (konjunktivitis) s trajanjem sezonskih eksacerbacij> 2 tedna;
    • kronična urtikarija;
    • atopični dermatitis;
    • alergijski kontaktni dermatitis;
    • zgodnji atopični sindrom pri otrocih.

2. Bolnik ima posebne težave:

    • otroci do 12. leta starosti:
      • loratadin (klaritin)
      • cetirizin (Zyrtec)
      • terfenadin (treksil)
      • astemizol (hismanal)
      • dimeinden (Fenistil)
    • otroci od 1. do 4. leta starosti z zgodnjim atopičnim sindromom:
      • cetirizin (Zyrtec)
      • loratadin (klaritin)
    • nosečnice:
      • loratadin (klaritin)
      • feksofenadin (Telfast)
      • astemizol (hismanal)
    • ženske med dojenjem:
      • Clemastine (Tavegyl)
      • Feniramin (Avil)
    • bolniki z odpovedjo ledvic:
      • loratadin (klaritin)
      • astemizol (hismanal)
      • terfenadin (treksil)
    • bolniki z okvarjenim delovanjem jeter:
      • loratadin (klaritin)
      • cetirizin (Zytrec)
      • feksofenadin (Telfast)

· Antihistaminiki

    ... zgodovinsko, izraz "antihistaminiki" pomeni sredstva, ki blokirajo H1-histaminske receptorje, in zdravila, ki delujejo na receptorje H2-histamin in ki se uporabljajo kot antisekretorna sredstva (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd.), se imenujejo H2 - blokatorji histamina.

Leta 1942 so nastali prvi antagonisti H-receptorjev, ki so izpolnjevali zahteve za zdravila. Iz tega obdobja se je začela doba množične uporabe antihistaminikov v splošni medicinski praksi.

Klasični antagonisti H-receptorjev (ali zdravil prve generacije) so v glavnem predstavljeni s 6 skupinami kemijskih spojin, ki izhajajo iz etanolamina, fenotiazina, etilen diamina, alkilamina, piperazina, piperidina. Hkrati je bilo na svetovnem farmacevtskem trgu prisotnih tudi več deset teh zdravil.

To stanje so povzročile nekatere skupne specifične lastnosti antagonistov H-receptorjev prve generacije. Najpomembnejše je mogoče povzeti, kot sledi. Ta zdravila v terapevtskih odmerkih relativno slabo vežejo H-receptorje in so konkurenčni antagonisti histamina, kar pojasnjuje relativno kratkoročni učinek njihovega delovanja in potrebo po ponavljajočih se dnevnih in relativno visokih terapevtskih odmerkih.

Zdravila generacije I nimajo zelo visoke selektivnosti delovanja, zato lahko v terapevtskih odmerkih blokirajo receptorje in druge mediatorje (M-holinergične receptorje, 5HT receptorje, a-adrenergične receptorje, D-receptorje), kar je povezano s številnimi neželenimi stranskimi učinki (na kardiovaskularnem sistemu)., prebavila, vida, sluznice itd.). Znani so osrednji učinki teh zdravil, ki prodrejo v krvno-možgansko pregrado in imajo sedativni učinek, pa tudi spodbujajo apetit. Zelo pomembna nezaželena lastnost zdravil prve generacije je tahifilaksija, to je zmanjšanje antihistaminskega delovanja s podaljšano uporabo (več kot 7 - 10 dni). Zato je bila potrebna prisotnost velikega števila antagonistov H-receptorjev na farmacevtskem trgu, da bi lahko med dolgotrajnim zdravljenjem nadomestili eno zdravilo z drugim.

Kljub omenjenim neželenim lastnostim antagonistov H-receptorjev prve generacije se ta zdravila široko uporabljajo do sedaj, v nekaterih primerih celo za razširjene medicinske razloge. Z akumulacijo kliničnih in farmakoloških izkušenj se je izkazalo, da se lahko v nekaterih kliničnih situacijah nezaželene lastnosti v normalnih pogojih (sedativni učinek, sposobnost blokiranja drugih vrst receptorjev, kratkotrajnost delovanja) uporabijo v terapevtske namene, kadar lahko uporabimo frakcijsko dozo. Nedvomna prednost antagonistov H-receptorjev I generacije so različne dozirne oblike, vključno z injekcijo. Poleg tega je nemogoče, da se ne upošteva ogromnih medicinskih izkušenj, kot tudi relativno nizki stroški teh zdravil v primerjavi z zdravili zadnje generacije.

Antihistaminiki prve generacije Klorofenilfu (bonin), iprogeptadin (Peritol).

Naslednje farmakološke lastnosti so najbolj značilne za antihistaminike prve generacije (sedativi):
• Sedativni učinek, ki ga določa dejstvo, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se vežejo na H1-receptorje v možganih. Morda je njihov sedativni učinek blokiranje centralnih receptorjev serotonina in acetilholina. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se spreminja z različnimi zdravili in pri različnih bolnikih od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekateri izmed njih se uporabljajo kot hipnotiki (doksilamin). Redko, namesto sedacije, se pojavi psihomotorna agitacija (pogosteje pri zmernih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih toksičnih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večine zdravil ni mogoče uporabiti v času dela, ki zahteva pozornost. Vsa zdravila prve generacije okrepijo učinke sedativnih in hipnotičnih zdravil, narkotičnih in narkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.
• Anksiolitični učinek, ki je značilen za hidroksizin, je lahko posledica zaviranja aktivnosti v določenih predelih podkožnega dela CNS.
• Atropin podobne reakcije, povezane z antiholinergičnimi lastnostmi zdravil, so najbolj značilne za etanolamine in etilendiamine. Pojavijo se suha usta in nazofarinksa, zadrževanje urina, zaprtje, tahikardija in motnje vida. Te lastnosti zagotavljajo učinkovitost obravnavanih zdravil pri nealergijskem rinitisu. Hkrati lahko povečajo obstrukcijo bronhialne astme (zaradi povečanja viskoznosti izpljunka), povzročijo poslabšanje glavkoma in povzročijo infarktno obstrukcijo pri adenomu prostate itd.
• Antiemetični učinek in učinek proti črpanju sta verjetno povezana tudi z osrednjim antiholinergičnim učinkom zdravil. Nekateri antihistaminiki (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meclizin) zmanjšajo stimulacijo vestibularnih receptorjev in zavirajo delovanje labirinta, zato se lahko uporabijo pri gibanju.
• Serija blokatorjev H1-histamina zmanjšuje simptome parkinsonizma zaradi centralne inhibicije učinkov acetilholina.
• Antipusični učinek je najbolj značilen za difenhidramin, realiziran je z neposrednim delovanjem na kašeljno sredico.
• Antiserotoninski učinek, ki je predvsem značilen za ciproheptadin, povzroči njegovo uporabo pri migreni.
• Učinek α1-blokiranja periferne vazodilatacije, ki je zlasti značilen za antihistaminik v seriji fenotiazina, lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih.
• Lokalni anestetik (kokainu) je značilen za večino antihistaminikov (zaradi zmanjšane prepustnosti membrane za natrijeve ione). Difenhidramin in prometazin sta močnejša lokalna anestetika kot novokain. Vendar pa imajo sistemske kininidu podobne učinke, ki se kažejo v podaljšanju refraktorne faze in razvoju ventrikularne tahikardije.
• Tahifilaksija: zmanjšanje aktivnosti antihistaminikov pri dolgotrajni uporabi, kar potrjuje potrebo po izmenjavi zdravil vsaka 2-3 tedna.
• Treba je omeniti, da se antihistaminiki prve generacije od druge generacije razlikujejo v kratkem času izpostavljenosti s sorazmerno hitrim začetkom kliničnega učinka. Veliko jih je na voljo v parenteralnih oblikah.

Strategija za ustvarjanje novih antihistaminskih zdravil se je spremenila po uvedbi heterogenosti H-receptorjev v poznih 60. letih. Izkazalo se je, da so zunanje manifestacije alergije posredovane z delovanjem histamina na prvi tip receptorja. Čeprav so postale znane 4 vrste teh receptorjev, je še vedno jasno, da so zunanje manifestacije alergijske reakcije posledica delovanja histamina na receptorje tipa 1 (receptorji H1). Zato je bila naloga ustvariti visoko selektivne blokatorje receptorjev H1 v odsotnosti blokade drugih receptorjev in izgube drugih neželenih lastnosti, zlasti sedacije in tahifilaksije.

Ob koncu sedemdesetih let prejšnjega stoletja je bila naključno odkrita spojina (terfenadin), ki je izpolnjevala zgoraj navedene zahteve. V nadaljevanju je bil seznam spojin s takimi lastnostmi dopolnjen z novimi sredstvi, ki so tvorila skupino antagonistov H1-receptorjev II generacije, ki so takrat vključevali astemizol, loratadin, cyterysin in ebastin. Terfenadin in astemizol sta zdaj zapustila farmacevtski trg zaradi znanega neželenega stranskega učinka na kardiovaskularni sistem.

Vsi predstavniki druge generacije zdravil, ki pripadajo različnim vrstam kemičnih spojin, združujejo podobne lastnosti, kar kaže na njihove prednosti pred prvo generacijo zdravil. Priprave druge generacije imajo visoko afiniteto za receptorje H1, večina jih pripada nekonkurenčnim blokatorjem. Ta lastnost zahteva kratko pojasnilo. Zdi se, da je hipoteza o nekonkurenčnosti blokade zaradi selektivnega vezanja receptorja H1 razumna, vendar ne na področju aktivnih središč, ki so odgovorne za vezavo histamina, ampak na drugih področjih. Zato histamin ne more iztisniti antagonista, ki se veže na receptor, ki je dolgo zadržan v vezanem stanju, kar preprečuje konformacijo receptorja, ki se pojavi, ko interagira z mediatorjem (histamin) in je potrebna za signalizacijo v celico.

Torej je za zdravila II. Generacije značilna visoka afiniteta za receptor H1. Veziva jakost antagonista s H1 receptorjem zagotavlja trajanje njegovega delovanja in s tem možnost enkratnega odmerka zdravila čez dan. Zaradi visoke selektivnosti blokade receptorjev H1, II generacijska zdravila v terapevtskih odmerkih ne blokirajo receptorjev drugih mediatorjev in zato nimajo neželenih stranskih učinkov, značilnih za antagoniste receptorja H1 I generacije. Fizikalno-kemijske lastnosti preparatov druge generacije omogočajo praktično odpravo ali znatno zmanjšanje njihovega prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado in s tem odpravijo centralne učinke, vključno s sedativi. Tudi pri cetirizinu, v katerem so številne študije pokazale sedativni učinek v nekoliko višjem odstotku kot v placebo skupinah, je ta učinek neprimerno manj izrazit kot učinek cetirizinovega prekurzorja, hidroksizina. Končno, večina teh zdravil ne kaže tahifilaksije, to pomeni, da jih lahko dolgo časa uporabljajo bolniki, ne da bi jih nadomestili z drugimi antihistaminskimi zdravili. Tudi ta zdravila se lahko uporabljajo za širše klinične indikacije: v kroničnih alergijskih pogojih brez spreminjanja enega antagonista v drugega, v primeru bronhialne astme v kombinaciji z manifestacijami, ki zahtevajo imenovanje antagonistov receptorja H1. Nazadnje, z nastankom antagonistov H1-receptorjev II generacije, so osebe, ki so se ukvarjale z aktivnostmi, ki zahtevajo večjo pozornost, lahko uporabljale antihistaminske droge, kar je še posebej pomembno danes.

Nekateri izdelki prve generacije v svojih lastnostih so blizu tistim iz druge generacije. Na primer, akrivastin, katerega uporaba omogoča frakcijsko uporabo (3-krat na dan), je precej selektiven zaviralec receptorjev H1, se le delno presnavlja, redko ima sedativni učinek. Izvirni razred antihistaminikov, ki so ga ustvarili domači raziskovalci (MD Mashkovsky, ME Kaminka), so derivati ​​kinuklidina. Dobro znano zdravilo te skupine, fencarol (hifenadin), prav tako spominja na zdravila druge generacije za visoko afiniteto za receptor H1, nizko sedacijo in dober varnostni profil. Poleg antagonističnega učinka na receptorje H1 povečuje aktivnost diamin oksidaze (histaminaze) in ima zato dodaten antialergični učinek zaradi uničenja histamina, sproščenega med alergijsko reakcijo.

Antihistaminiki II droge generacije: akrivastina (sempreks), astemizol (gismanal) dimetindena (fenistil), oxatomide (Tynset), terfenadin (bronal, gistadin) azelastin (allergodil), levokabastin (Gistimet), mizolastin, loratadin (Claritin), epinastin (alesion), bustin (questin), bamipin (soventol).

Naslednje lastnosti so najpogostejše pri antihistaminiki II generacije (ne sedativi): t
• Visoka specifičnost in visoka afiniteta za receptorje H1 brez vpliva na receptorje holina in serotonina.
• Hitri klinični učinek in trajanje delovanja. Podaljšanje lahko dosežemo z visoko vezavo na beljakovine, kumulacijo zdravila in njegovih presnovkov v telesu ter z zamudo pri izločanju.
• Minimalna sedacija pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. Razlog za to je šibek prehod krvno-možganske pregrade zaradi narave strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebej občutljivih osebah lahko pride do blage zaspanosti, ki je redko vzrok za prekinitev zdravljenja.
• Pomanjkanje tahifilaksije pri dolgotrajni uporabi.
• Zmožnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki je povezana s podaljšanjem intervala QT in motnje srčnega ritma. Tveganje za ta neželeni učinek se poveča s kombinacijo antihistaminikov s protiglivičnimi zdravili (ketokonazol in intrakonazol), makrolidi (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin in paroksetin) pri uporabi grenivkinega soka, za ljudi, ki uporabljajo sok grenivke, za ljudi, ki uporabljajo sok grenivke, za ljudi, ki uporabljajo sok grenivke, za fluoroksetin, sertralin in paroksetin.
• Pomanjkanje parenteralnih oblik, vendar pa so nekatere izmed njih (azelastin, levokabastin, bamipin) na voljo kot topikalne oblike.

Generacija antihistaminikov III (metaboliti). Nadaljnje načine za izboljšanje antagonistov receptorja H1 so na žalost predlagale negativne okoliščine. Dejstvo je, da je bila večina zdravil v tej seriji predzdravila, to je v telesu farmakološko aktivni presnovki, ki se hitro tvorijo iz prvotne oblike, ki imajo presnovni učinek. Če je matična spojina, za razliko od svojih presnovkov, povzročila neželene učinke, lahko nastopijo pogoji, pod katerimi bi lahko njegova koncentracija v telesu povečala resne posledice. Prav to se je zgodilo takrat z zdravili terfenadin in astemizol. Od takrat znanih antagonistov receptorja H1 samo cetirizin ni bil predzdravilo, ampak dejansko zdravilo. Je končni farmakološko aktivni presnovek pripravka hidroksizin I generacije. Z uporabo cetirizina kot primera smo pokazali, da manjša presnovna modifikacija prvotne molekule omogoča pridobitev kakovostno novega farmakološkega zdravila. Podoben pristop smo uporabili za pridobitev novega antihistaminskega sredstva feksofenadin, ki je nastal na podlagi končnega farmakološko aktivnega presnovka terfenadina. Tako je temeljna razlika med tretjo generacijo antihistaminikov ta, da so aktivni presnovki predhodne generacije antihistaminikov. Njihova glavna značilnost je nezmožnost vplivanja na interval QT. Trenutno so generacije III generacije cetirizin in feksofenadin. Ta zdravila ne gredo skozi krvno-možgansko pregrado in zato nimajo stranskih učinkov iz centralnega živčnega sistema. Poleg tega imajo sodobni antihistaminiki pomembne dodatne antialergijske učinke: zmanjšujejo izražanje adhezijskih molekul (ICAM-1) in zavirajo izločanje IL-8, GM-CSF in sICAM-1 iz epitelijskih celic, zmanjšujejo resnost alergensko-induciranega bronhospazma, zmanjšanje učinkov bronhialne hiperreaktivnosti.

Antihistaminiki generacije III: cetirizin (zyrtec), feksofenadin (telfast).

Zato so antihistaminska zdravila antialergijska, kar pomeni resnično neizčrpane priložnosti. Usmerjanje raziskovalnih prizadevanj za povečanje afinitete teh spojin za receptorje H1 na eni strani ter razširitev in povečanje sposobnosti zaviranja delovanja ciljnih celic, na drugi strani, vam bo omogočilo produktivno izvajanje ideje o antialergijskih večnamenskih zdravilih, ki lahko zdrobijo brusnične kortikosteroide kot uspešnejše varnostne droge.

Profesor LA Goryachkina
RMAPO, Moskva

60 let so antihistaminiki (AGP) uporabljali pri zdravljenju naslednjih alergijskih bolezni:

  • alergijski rinitis (sezonski in celoletni)
  • alergijski konjunktivitis
  • kožne alergije (atopični dermatitis, akutna in kronična urtikarija, Quincke edemi itd.)
  • alergijske reakcije na piki in piki žuželk
  • preprečevanje zapletov s SIT itd.

Poskusi uporabe na novo pridobljenih antihistaminikov so širši, kot je logično utemeljeno, celo diskreditiranje tistih zdravil, katerih učinkovitost za zdravljenje histaminergičnih simptomov je izredno visoka.

Alergijske bolezni, zlasti alergijski rinitis, atopična astma, kronična idiopatska urtikarija, atopični dermatitis so med najpogostejšimi patološkimi stanji pri ljudeh. Čeprav te bolezni običajno ne ogrožajo življenja, lahko kljub temu znatno poslabšajo kakovost življenja bolnikov. Alergijske bolezni imajo podobno patogenezo in se dejansko lahko obravnavajo kot lokalne manifestacije sistemskega alergijskega vnetja. Eden glavnih posrednikov alergijskih reakcij je histamin, zato so blokatorji H sredstvo za izbiro pri zdravljenju alergijskih bolezni, zlasti rinitisa in kronične urtikarije.1receptorji histamina.

Medicina Zdravstvena nega

Na spletni strani boste izvedeli vse o negi, oskrbi, manipulaciji

antialergijska zdravila, pomeni razvrstitev

Protialergijska zdravila (PAS)

Protialergijska zdravila vključujejo zdravila, ki se uporabljajo za alergije.

Alergija je patološko stanje, ki se pojavi, ko se antigen ponovno uvede v senzibiliziran organizem.
Glede na mehanizem razvoja obstajajo dve vrsti alergij.
1. Preobčutljivost za takojšnji tip (GNT) t
2. Preobčutljivost z zakasnitvijo (DTH) t

GNT se pojavi, ko antigeni medsebojno delujejo s protitelesi (JgE) na površini mastocitov ali bazofilcev. Ta interakcija vodi do sproščanja mediatorjev alergije in vnetja iz teh celic.
Te vključujejo:
Amine Histamin
Ton serotonin
Y Bradykinin
T Faktor aktivacije trombocitov
Ot Leukotrieni
Ag Prostaglindini in drugi.
Z GNT vključujejo:
Ch Bronhospazem
Itis Rhinitis
Un Konjunktivitis
Aria Urtikarija
 Trombocitopenična purpura
 Serumska bolezen
 anafilaktični šok itd.

HNZ nastane zaradi interakcije T-limfocitov z antigeni, ki se nahajajo na površini makrofagov ali drugih celic, ki predstavljajo antigen.
Mediatorji HRT
1. Interlevkin-2
2. Limfotokin
3. Faktor tumorske nekroze
4. Faktor, ki zavira migracijo makrofagov
V HRT so:
To Reakcija na tuberkulin
D kontaktni dermatitis
. Reakcija zavrnitve presadka
 Avtoimunske reakcije itd.

Razvrstitev Protialergijska zdravila

Z GNT:

1. Zdravila proti histaminu
2. Stabilizatorji mastocitov
3. Sredstva za zdravljenje anafilaktičnega šoka
4. protivnetna zdravila

Za HRT:

1. Imunosupresivi
2. Protivnetna zdravila

1. Anti-histaminska zdravila so histaminski receptorji, ki blokirajo H1, H2, H3 in H4 zdravila.

Biosinteza histamina
Histidin
Dec ← dekarboksilaza
Histamin

Deposited
v granulah
mastociti
in bazofile
Presnova histamina
Histamin

N-metilhista-imidazol-ocetna kislina
min kislino

+ Ribose
N-metil-imidazol-ribozid imidazol
ocetna kislina

Učinki vzburjanja histaminskega receptorja
Značilen N1 PGS

H1 - blokatorji histaminskih receptorjev se uporabljajo pri alergijskih lezijah kože in sluznice (urtikarija, polinoza, rinitis, konjunktivitis itd.).

H2-blokatorji histaminskih receptorjev se uporabljajo za zmanjšanje izločanja želodčnega soka pri peptični razjedi.
Glejte “Zdravila, ki vplivajo na delovanje prebavnih organov”.

Diphenhydramine
Sinonim: Dimedrol
v / m, v / v
Ampule 1% -1 ml
Tablete 0,02 3 p / s

Kloropiramin
Sinonim: Suprastin
v / m, v / v
Ampule 2% -1 ml
Tablete 0,025 3 p / s

Mebhidrolin
Sinonim: Diazolinum
Tablete 0,05 in 0,1
1-2 krat dnevno

Clemastin
Sinonim: Tavegil
v / m, v / v
Ampule 0,1% -1 ml
Tablete 0,001 2 p / s pred obroki

Astemizol
Sinonim: Hismanal
Tablete 0,01 1-krat na dan

Loratadin
Sinonim: Claritine
Tablete 0,01 1-krat na dan

2. Sredstva, ki zmanjšujejo sproščanje mediatorjev alergijskih mastocitov

Te vključujejo:
a Pripravki glukokortikoidnih hormonov
Hidrokortizon
Prednizolon
Deksametazon
Triamcinolon in drugi
Glejte »Pripravki za hormonske hormone nadledvične žleze«

b. β-adrenomimetiki
Salbutamol
Salmeterol
Adrenalin in drugi.
Glejte »Adrenergični agonisti«

v Ketotifen
Kromolin natrij
Glejte "Sredstva, ki vplivajo na delovanje dihalnega sistema".

3. Sredstva za anafilaktični šok

a Epinefrin hidroklorid
Poveča krvni tlak
Bronhodilatorni učinek
Zmanjša degranulacijo mastocitov
b. Eufilin
Bronhodilatorni učinek

4. Protivnetna zdravila (glukokortikoidi) se uporabljajo za omejevanje vnetnih poškodb tkiva tako v GNT kot tudi v HRT.

Imunosupresivi

To so zdravila, ki zmanjšujejo delovanje imunskega sistema.
Uporabljajo se za zdravljenje avtoimunskih bolezni in po presaditvi organov in tkiv.

Razvrstitev

1. Glukokortikoidi
Prednizolon
2. Zaviralci kalcineurina
Ciklosporin takrolimus
3. Antiproliferativ
Sirolimus
4. Antimetaboliti
Azathioprine
5. Protitelesa
Miromonab - СD3
Ciklosporin
Ciklični polipeptid, ki sestoji iz 11 aminokislin.
Injekcijo v notranjost.
Biološka uporabnost 30-50%.
Hidroksiliran in demetiliran v jetrih.
Mehanizem delovanja ciklosporina
Gets znotraj predhodnikov
T-limfocit (pomočnik)

Tvori kompleks s ciklofilinom, ki blokira ciklonurin

Geni za sintezo inaktiviranih citokinov in interlevkina-2

Zmanjša se proliferacija limfocitov in diferenciacija celic T-morilca.

Zmanjšana celična imunost
Oblike sprostitve
Ciklosporin
Sinonim: Sandimmun
Raztopina 10% -50 ml
Kapsule po 0,025-0,05-0,1
Enkrat na dan znotraj
Takrolimus
Makrolidni antibiotik.
Peroralno dajemo v kapsulah 1-krat na dan, 0,5–1,5 mg in injekcije 5 mg-1 ml.
V prebavnem traktu ni popolnoma absorbirana.
V jetra se presnovi s citokromskim sistemom.
T1 / 2 približno 12 ur.
Mehanizem delovanja
Tako kot ciklosporin zavira aktivacijo T-celic, tako da tvori kompleks z beljakovinami FKVR-12, ki je podoben ciklofilinu. Posledično je kalcineurin, proliferacija in diferenciacija T-limfocitov blokirana. T-celična imunost se zmanjša.

Protialergijska zdravila - analitični pregled. 1. del

Obstaja več skupin zdravil, ki se uporabljajo pri alergijskih boleznih. To je:

  • antihistaminiki;
  • preparati za stabilizacijo membran - preparati kromoglične kisline (kromoni) in ketotifen;
  • topikalnih in sistemskih glukokortikosteroidov;
  • intranazalni dekongestanti.

V tem članku bomo govorili le o prvi skupini - antihistaminiki. To so zdravila, ki zavirajo H1-histaminske receptorje in posledično zmanjšajo resnost alergijskih reakcij. Danes obstaja več kot 60 antihistaminikov za sistemsko uporabo. Glede na kemično strukturo in učinke na človeško telo so ta zdravila združena, kar bomo obravnavali spodaj.

Kaj je histamin in receptorji histamina, načelo delovanja antihistaminikov

Histamin je biogena spojina, nastala kot posledica številnih biokemičnih procesov, in je eden od posrednikov, ki sodelujejo pri regulaciji vitalnih telesnih funkcij in igrajo vodilno vlogo pri razvoju številnih bolezni.

V normalnih pogojih je ta snov v telesu v neaktivnem, vezanem stanju, vendar z različnimi patološkimi procesi (opekline, ozebline, anafilaktični šok, polinoza, urtikarija itd.) Se količina prostega histamina večkrat poveča, kar se kaže v številnih specifičnih in nespecifičnih simptomih.

Prosti histamin ima naslednje učinke na človeško telo:

  • povzroča krč gladkih mišic (vključno z mišicami bronhijev);
  • razširja kapilare in znižuje krvni tlak;
  • povzroča zastajanje krvi v kapilarah in povečanje prepustnosti njihovih sten, kar vodi do zgostitve krvi in ​​otekanja tkiv, ki obdajajo prizadeto posodo;
  • refleks stimulira celice nadledvične medule - zaradi tega se sprosti adrenalin, ki prispeva k zoženju arteriol in povečanju srčnega utripa;
  • poveča izločanje želodčnega soka;
  • igra nevrotransmiter v centralnem živčnem sistemu.

Navzven se ti učinki prikazujejo takole:

  • je bronhospazem;
  • sluznica nosu nabrekne - pojavi se zamašen nos in iz njega se sprošča sluz;
  • srbenje, pojavi se rdečina kože, iz nje se pojavijo vse vrste izpuščajev - od madežev do mehurjev;
  • prebavni trakt do povečanja koncentracije histamina v krvi se odziva na krčenje gladkih mišic organov, kar kaže na izrazite krče v trebuhu in povečano izločanje prebavnih encimov;
  • na delu srčno-žilnega sistema lahko pride do zmanjšanja krvnega tlaka in motenj srčnega ritma.

V telesu obstajajo posebni receptorji, na katere ima histamin afiniteto - H1, H2 in H3-histaminski receptorji. Pri razvoju alergijskih reakcij igrajo vlogo predvsem H1-histaminski receptorji, ki se nahajajo v gladkih mišicah notranjih organov, zlasti v bronhih, v notranji membrani - endoteliju - žilah, v koži kot tudi v centralnem živčnem sistemu.

Antihistaminiki vplivajo na to skupino receptorjev, kar blokira učinek histamina na vrsto konkurenčne inhibicije. To pomeni, da zdravilna snov ne izpodriva histamina, ki je že vezan na receptor, ampak zavzema prosti receptor, s čimer preprečuje, da bi se histamin vezal nanj.

Če so vsi receptorji zasedeni, to telo prepozna in daje signal za zmanjšanje proizvodnje histamina. Tako antihistaminiki preprečujejo sproščanje novih porcij histamina in so tudi sredstvo za preprečevanje pojava alergijskih reakcij.

Razvrstitev antihistaminikov

Razvitih je bilo več klasifikacij zdravil te skupine, vendar nobena od njih ni splošno sprejeta.

Glede na značilnosti kemijske strukture antihistaminikov delimo v naslednje skupine:

  • etilendiamin;
  • etanolamini;
  • alkilaminov;
  • kinuklidin derivati;
  • derivati ​​alfa karbolina;
  • derivati ​​fenotiazina;
  • derivate piperidina;
  • piperazinske derivate.

V klinični praksi je razvrstitev antihistaminikov s strani generacij, ki trenutno izstopajo 3, dobila širšo uporabo:

  1. Antihistaminiki 1. generacije:
  • difenhidramin (difenhidramin);
  • doksilamin (donormil);
  • klemastin (tavegil);
  • kloropiramin (suprastin);
  • mebhidrolin (diazolin);
  • prometazin (pipolfen);
  • kifenadin (fenkarol);
  • ciproheptadin (peritol) in drugi.
  1. Antihistaminiki druge generacije:
  • akrivastin (semprex);
  • dimetinden (fenistil);
  • terfenadin (histadin);
  • azelastin (alergični);
  • loratadin (lorano);
  • cetirizin (cefrin);
  • bamipin (soventol).
  1. Antihistaminiki 3. generacije:
  • feksofenadin (telfast);
  • desloratodin (erius);
  • levocetirizin.

1. generacija antihistaminikov

Zaradi prevladujočega stranskega učinka se zdravila te skupine imenujejo tudi sedativi. Ne vplivajo le na histamin, ampak tudi na številne druge receptorje, kar povzroča njihove individualne učinke. Delujejo na kratko, zaradi česar potrebujejo večkratno administracijo čez dan. Učinek pride hitro. Na voljo v različnih dozirnih oblikah - za peroralno dajanje (v obliki tablet, kapljic) in parenteralno dajanje (v obliki raztopine za injiciranje). Na voljo po ceni.

Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil se njihova antihistaminska učinkovitost bistveno zmanjša, kar zahteva periodično - enkrat na 2-3 tedne - spremembo zdravila.

Nekateri antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinirana zdravila za zdravljenje prehladov, kot tudi sedativov in sedativov.

Glavni učinki antihistaminikov 1. generacije so:

  • lokalni anestetik - povezan z zmanjšanjem prepustnosti membrane za natrij; najmočnejši lokalni anestetiki zdravil v tej skupini so prometazin in difenhidramin;
  • Sedativ - zaradi visoke stopnje penetracije zdravil te skupine skozi krvno-možgansko pregrado (to je v možgane); resnost tega učinka pri različnih zdravilih je drugačna, najbolj izrazita pri doksilaminu (pogosto se uporablja kot hipnotik); sedacija se poveča s hkratno uporabo alkohola ali psihotropnih zdravil; pri prejemanju izjemno visokih odmerkov zdravila namesto učinka sedacije označene vzburjenosti;
  • anti-anksioznost, sedativni učinek je povezan tudi s prodiranjem zdravilne učinkovine v osrednji živčni sistem; najbolj izrazit v hidroksicinu;
  • protiokachivayusy in antiemetic - nekateri predstavniki zdravil v tej skupini zavirajo delovanje labirinta notranjega ušesa in zmanjšajo stimulacijo receptorjev vestibularnega aparata - včasih se uporabljajo v Menierovi bolezni in gibanju v prometu; ta učinek je najbolj izrazit pri zdravilih, kot je difenhidramin, prometazin;
  • atropinopodobnoe ukrepanje - povzroči suho sluznico ustne in nosne votline, povečano srčno frekvenco, motnje vida, zadrževanje urina, zaprtje; lahko okrepi bronhialno obstrukcijo, povzroči poslabšanje glavkoma in obstrukcijo v primeru adenoma prostate - za te bolezni se ne uporabljajo; ti učinki so najbolj izraziti pri etilendiaminih in etanolaminih;
  • protivokashlevy - zdravila te skupine, zlasti diphenhydramine, vplivajo neposredno na kašelj center, ki se nahaja v medulla;
  • antiparkinsonijski učinek z zaviranjem učinkov acetilholina z antihistaminom;
  • antiserotoninovy ​​učinek - zdravilo se veže na serotoninske receptorje, kar olajša stanje bolnikov z migreno; posebno izrazit pri ciproheptadinu;
  • razširitev perifernih žil - vodi do znižanja krvnega tlaka; najbolj izrazit pri zdravilih fenotiazina.

Ker imajo zdravila v tej skupini številne neželene učinke, niso zdravila izbire za zdravljenje alergij, vendar se z njimi pogosto uporabljajo.

V tej skupini so najpogosteje uporabljeni predstavniki zdravil.

Difenhidramin (difenhidramin)

Eden prvih antihistaminikov. Ima izrazito antihistaminsko aktivnost, poleg tega pa ima lokalni anestetični učinek, prav tako sprošča gladke mišice notranjih organov in je šibko antiemetično sredstvo. Njegov sedativni učinek je po moči podoben učinkom nevroleptikov. V visokih odmerkih in ima hipnotični učinek.

Hitro se absorbira pri zaužitju in prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Njegov razpolovni čas je približno 7 ur. Podvrženi biotransformaciji v jetrih, ki jo izločajo ledvice.

Uporablja se za vse vrste alergijskih bolezni, kot pomirjevalno in hipnotično, kot tudi v kompleksni terapiji radiacijske bolezni. Manj pogosto se uporablja za koreo, bruhanje nosečnic, morska bolezen.

Inside predpisano v obliki tablet 0,03-0,05 g 1-3 krat na dan za 10-14 dni, ali eno tableto pred spanjem (kot tabletke za spanje).

Intramuskularno se vbrizga 1-5 ml 1% raztopine, intravensko kaplja - na 0,02-0,05 g zdravila v 100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Lahko se uporablja kot kapljice za oko, rektalne svečke ali kreme in mazila.

Neželeni učinki tega zdravila so: kratkotrajna odrevenelost sluznice, glavobol, omotica, slabost, suha usta, šibkost, zaspanost. Neželeni učinki se prenašajo sami, po zmanjšanju odmerka ali popolnem umiku zdravila.

Kontraindikacije so nosečnost, dojenje, hipertrofija prostate, glavkom z zaprtim kotom.

Kloropiramin (Suprastin)

Ima antihistaminsko, antiholinergično, miotropno antispazmodično aktivnost. Ima tudi antipruritične in sedativne učinke.

Hitro in popolnoma se absorbira pri zaužitju, največjo koncentracijo v krvi opazimo 2 uri po zaužitju. Prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Biotransformira v jetrih, izloča se preko ledvic in blata.

Predpiše se za vse vrste alergijskih reakcij.

Uporablja se znotraj, intravenozno in intramuskularno.

V notranjosti med jemanjem vzemite 1 tableto (0,025 g) 2-3 krat na dan. Dnevni odmerek se lahko poveča na največ 6 tablet.

V hudih primerih zdravilo dajemo parenteralno - intramuskularno ali intravensko v 1-2 ml 2% raztopine.

Pri jemanju zdravila so možni takšni neželeni učinki, kot so splošna oslabelost, zaspanost, počasnejše reakcije, slaba koordinacija gibov, slabost, suha usta.

Izboljša učinek spalnih tablet in sedativov, narkotičnih analgetikov in alkohola.

Kontraindikacije so podobne tistim pri zdravilu Dimedrol.

Clemastine (tavegil)

Struktura in farmakološke lastnosti so zelo blizu dimedrolu, vendar ima daljše trajanje (v 8-12 urah po dajanju) in je bolj aktivno.

Sedacija je zmerna.

Nanaša se na 1 tableto (0,001 g) na hrano, pranje z veliko količino vode 2-krat na dan. V hujših primerih se dnevni odmerek lahko poveča za 2, največ - 3-krat. Potek zdravljenja je 10-14 dni.

Lahko se uporablja intramuskularno ali intravensko (v 2-3 minutah) - 2 ml 0,1% raztopine na odmerek, 2-krat na dan.

Neželeni učinki med jemanjem tega zdravila so redki. Možni so glavobol, zaspanost, slabost in bruhanje ter zaprtje.

Bodite previdni pri imenovanju oseb, katerih poklic zahteva intenzivno duševno in telesno dejavnost.

Mebhidrolin (diazolin)

Poleg antihistaminikov ima tudi antiholinergične in lokalne anestetične učinke. Sedativni in hipnotični učinki so zelo šibki.

Ko se zaužije, se počasi absorbira. Razpolovna doba je samo 4 ure. Biotransformacija v jetrih, ki se izloča z urinom.

Uporablja se peroralno, po obroku, v enkratnem odmerku 0,05-0,2 g, 1-2 krat na dan 10-14 dni. Največji enkratni odmerek za odraslega je 0,3 g, dnevno - 0,6 g.

Na splošno dobro prenašajo. Včasih lahko povzroči omotico, draženje želodčne sluznice, zamegljen vid, zadrževanje urina. V zelo redkih primerih - pri jemanju velikega odmerka zdravila - počasna reakcija in zaspanost.

Kontraindikacije so vnetne bolezni prebavil, ulkus želodca in dvanajstnika, glavkom z zaprtim kotom in hipertrofija prostate.

Antihistaminiki 2. generacije

Namen razvoja zdravil v tej skupini je bil zmanjšati sedativne in druge neželene učinke z ohranjeno ali še močnejšo antialergijsko aktivnostjo. In uspelo je! Antihistaminska zdravila 2. generacije imajo visoko afiniteto posebej za H1-histaminske receptorje, praktično brez učinka na holin in serotonin. Prednosti teh zdravil so:

  • hiter začetek delovanja;
  • daljše trajanje delovanja (aktivna snov se veže na beljakovino, kar zagotavlja daljšo cirkulacijo v telesu; poleg tega se kopiči v organih in tkivih in se tudi počasi sprošča);
  • dodatni mehanizmi protialergijskih učinkov (zavirajo kopičenje eozinofilcev v dihalnih poteh, povezanih z alergeni, ki vstopajo v telo, in tudi stabilizirajo membrane mastocitov), ​​kar povzroča širši obseg indikacij za njihovo uporabo (alergijski rinitis, polinoza, bronhialna astma);
  • pri dolgotrajni uporabi se učinkovitost teh zdravil ne zmanjša, kar pomeni, da je učinek tahifilaksije odsoten - ni potrebe po periodični spremembi zdravila;
  • ker ta zdravila ne prodrejo ali prodrejo v zelo majhnih količinah skozi krvno-možgansko pregrado, je njihov sedativni učinek minimalen in se opazi le pri zelo občutljivih bolnikih;
  • ne sodelujejo s psihotropnimi zdravili in z etanolom.

Eden od najbolj škodljivih učinkov antihistaminikov druge generacije je njihova sposobnost, da povzročijo usodne aritmije. Mehanizem njihovega pojavljanja je povezan z blokiranjem antialergijskih sredstev kalijevih kanalov srčne mišice, kar vodi do podaljšanja intervala QT in nastanka aritmij (ponavadi utripanja ali vihra prekatov). Ta učinek je najbolj izrazit pri zdravilih, kot sta terfenadin, astemizol in ebastin. Nevarnost razvoja znatno poveča s prevelikim teh zdravil, kakor tudi v primeru kombinacije prejemu z antidepresivi (paroksetin, fluoksetin), protiglivično (itrakonazola in ketokonazola) in nekatere protibakterijskih zdravil (antibiotiki makrolidnih - klaritromicina, oleandomicina, eritromicin), nekaterih antiaritmikami (disopiramid, kinidin), ko bolnik zaužije sok grenivke in hudo odpoved jeter.

Glavna oblika sproščanja antihistaminikov druge generacije so tablete, vendar parenteralnih zdravil ni. Nekatera zdravila (kot je levokabastin, azelastin) so na voljo v obliki krem ​​in mazil in so namenjena lokalni upravi.

Podrobneje obravnavajte glavna zdravila v tej skupini.

Acrivastine (semprex)

Dobro se absorbira pri zaužitju in začne delovati v 20-30 minutah po zaužitju. Razpolovna doba je 2-5,5 ure, skozi krvno-možgansko pregrado prodre v majhnih količinah, izloči se z urinom nespremenjena.

Blokira H1-histaminske receptorje, v manjši meri ima sedativno in antiholinergično delovanje.

Uporablja se za vse vrste alergijskih bolezni.

Priporočljivo je, da vzamete 8 mg (1 kapsula) 3-krat na dan.

Na podlagi sprejema v nekaterih primerih so možne zaspanost in zmanjšanje hitrosti reakcije.

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo, dojenjem, hudo hipertenzijo, hudo koronarno in ledvično odpovedjo, pa tudi otroci, mlajši od 12 let.

Dimetinden (fenistil)

Poleg antihistaminikov ima tudi šibke antiholinergične, anti-bradikininske in sedativne učinke.

Hitro in popolnoma absorbira z zaužitjem, biološka uporabnost (stopnja prebavljivosti) hkrati je približno 70% (v primerjavi z uporabo kožnih oblik zdravila, ta številka je bistveno nižja - 10%). Največja koncentracija snovi v krvi se zabeleži 2 uri po dajanju, razpolovna doba je 6 ur za običajno in 11 ur za retardno obliko. Skozi krvno-možgansko pregrado prodre, se izloča v žolč in urin v obliki presnovnih produktov.

Zdravilo uporabite znotraj in lokalno.

Znotraj odraslih vzamete 1 kapsulo zaostalo ponoči ali 20-40 kapljic 3-krat na dan. Potek zdravljenja je 10-15 dni.

Gel nanesemo na prizadeto kožo 3-4-krat na dan.

Neželeni učinki so redki.

Kontraindikacija je le 1. trimesečje nosečnosti.

Krepi vpliv na centralni živčni sistem alkohola, tablete za spanje in pomirjevala.

Terfenadin (Histadine)

Poleg antialergijskih učinkovin ima šibek antiholinergični učinek. Izraženega sedativnega učinka ni.

Dobro se absorbira, če se ga jemlje peroralno (biološka uporabnost doseže 70%). Največjo koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi opazimo po 60 minutah. Skozi krvno-možgansko pregrado ne prodre. Biotransformira se v jetrih z nastankom feksofenadina, ki se izloča v blatu in urinu.

Antihistaminični učinek se razvije v 1-2 urah, doseže maksimum v 4-5 urah, traja 12 ur.

Indikacije so enake kot pri drugih zdravilih v tej skupini.

Zjutraj dodelite 60 mg 2-krat na dan ali 120 mg enkrat na dan. Največji dnevni odmerek je 480 mg.

V nekaterih primerih se pri jemanju tega zdravila razvijejo neželeni učinki kot so eritem, utrujenost, glavobol, dremavost, omotica, suhe sluznice, galaktoreja (odtekanje mleka iz mlečnih žlez), povečan apetit, slabost, bruhanje, v primeru prevelikega odmerka - slabost, bruhanje. ventrikularne aritmije.

Kontraindikacije so nosečnost in dojenje.

Azelastin (alergični)

Blokira H1-histaminske receptorje in preprečuje sproščanje histamina in drugih alergijskih mediatorjev iz mastocitov.

Razpolovna doba, ki se hitro absorbira v prebavnem traktu in sluznici, znaša kar 20 ur. Izloča se v obliki presnovkov v urinu.

Uporablja se praviloma z alergijskim rinitisom in konjunktivitisom.

Priporočljivo je, da peroralno vzamete 2 mg na noč, intranazalno - 1-2 injekcije v vsak nosni prehod 1-2 krat na dan, vkapanje (vkapanje oči) 1 kapljico na vsako oko 2-4 krat na dan.

Pri jemanju zdravila lahko pride do takšnih stranskih učinkov, kot so suhost in draženje sluznice nosu, krvavitev iz nje in motnje okusa z intranazalno uporabo; draženje veznice in grenkoba v ustih - pri uporabi kapljic za oko.

Kontraindikacije: nosečnost, dojenje, otroci do 6 let.

Loratadin (lorano, klaritin, lorizal)

Blokatorji H1-histaminskih receptorjev z dolgotrajnim delovanjem. Učinek po enkratnem odmerku zdravila traja en dan.

Izraženega sedativnega učinka ni.

Ko se zaužije, se hitro in popolnoma absorbira, doseže najvišjo koncentracijo v krvi po 1,3-2,5 ure, se izloči iz telesa po 8 urah. Biotransformacija v jetrih.

Indikacije so alergijske bolezni.

Odraslim priporočamo, da jemljejo 0,01 g (to je 1 tableta ali 2 čajni žlički sirupa) zdravila enkrat na dan.

Praviloma se prenaša dobro. V nekaterih primerih se lahko pojavijo suha usta, povečan apetit, slabost, bruhanje, znojenje, bolečine v sklepih in mišicah, hiperkineza.

Kontraindikacije so preobčutljivost za loratadin in dojenje.

Pri nosečnicah je potrebna previdnost.

Bamipin (soventol)

Blocker H1-histaminski receptorji za lokalno uporabo. Dodelite alergijske kožne lezije (urtikarija), kontaktne alergije, kot tudi ozebline in opekline.

Gel nanesemo v tankem sloju na prizadeto kožo. Po pol ure lahko zdravilo ponovno uporabite.

Cetirizin (Cetrin)

Ima sposobnost, da zlahka prodre v kožo in se v njej hitro kopiči - to povzroča hiter začetek delovanja in visoko antihistaminsko delovanje tega zdravila. Aritmogenega učinka ni.

Hitro se absorbira pri zaužitju, največja koncentracija v krvi se zabeleži 1 uro po zaužitju. Razpolovna doba je 7-10 ur, v primeru okvarjenega delovanja ledvic pa se podaljša na 20 ur.

Razpon indikacij za uporabo je enak kot pri drugih antihistaminikih. Vendar pa je zaradi posebnosti cetirizina to zdravilo izbire pri zdravljenju kožnega izpuščaja - koprivnica in alergijski dermatitis.

Vzemite 0,01 g zvečer ali 0,005 g dvakrat na dan.

Neželeni učinki so redki. To so zaspanost, omotica in glavobol, suha usta, slabost.

Antihistaminiki 3. generacije

Ta zdravila so aktivni metaboliti (produkti presnove) prejšnje generacije. So prikrajšani za kardiotoksični (aritmogeni) učinek, vendar so ohranili prednosti svojih predhodnikov. Poleg tega imajo antihistaminiki tretje generacije številne učinke, ki povečujejo njihovo antialergijsko aktivnost, zato je njihova učinkovitost pri zdravljenju alergij pogosto višja od snovi, iz katerih se proizvajajo.

Fexofenadine (Telfast, Allegra)

Je metabolit terfenadina.

Blokira H1-histaminske receptorje, preprečuje sproščanje alergijskih mediatorjev iz mastocitov, ne vpliva na holinergične receptorje, ne zavira centralnega živčnega sistema. Izloča se nespremenjena z blatom.

Antihistaminični učinek se razvije v 60 minutah po enkratnem odmerku zdravila, doseže maksimum v 2-3 urah, traja 12 ur.

Priporočljivo je jemati 60 mg 2-krat na dan.

Neželeni učinki, kot so omotica, glavobol, šibkost, so redki.

Desloratadin (Erius, Edem)

Je aktivni presnovek loratadina.

Ima antialergijski, anti-edemski in antipruritični učinek. Pri jemanju v terapevtskih odmerkih pomirjevalnega učinka praktično ni.

Največja koncentracija zdravila v krvi je dosežena 2-6 ur po zaužitju. Razpolovna doba je 20-30 ur. Ne prodre v krvno-možgansko pregrado. Presnavlja se v jetrih, izloča se z urinom in blatom.

Priporočljivo je jemati 5 mg in enkrat na dan.

V 2% primerov na ozadju jemanja zdravila lahko povzroči glavobol, utrujenost in suha usta.

Kadar je potrebna previdnost pri ledvični odpovedi.

Kontraindikacije so preobčutljivost za desloratadin. Poleg obdobij nosečnosti in dojenja.

Levocetirizin (aleron, L-tset)

Afiniteta za H1-histaminske receptorje pri tem zdravilu je 2-krat večja kot pri predhodniku.

Olajša potek alergijskih reakcij, ima dekongestiven, protivnetni, antipruritični učinek. Praktično ne vpliva na serotoninske in holinergične receptorje, nima sedativnega učinka.

Ko se hitro absorbira, se njegova biološka uporabnost nagiba k 100%. Učinek zdravila se razvije 12 minut po enkratnem odmerku. Največja koncentracija v krvni plazmi je zabeležena v 50 minutah. Izloča se predvsem preko ledvic. Izloča se v materino mleko.

Priporočljivo je jemati 5 mg (1 zavihek) 1-krat na dan, s hrano ali na prazen želodec, s pitno vodo. Kapljice sprejmejo 20 kap. Enkrat na dan, tudi na prazen želodec. Sirup - 10 ml (2 žlički) 1-krat na dan.

Kontraindicirana v primeru preobčutljivosti na levocetirizin, hudo ledvično odpoved, hudo intoleranco za galaktozo, pomanjkanje encima laktaze ali oslabljen privzem glukoze in galaktozo ter med nosečnostjo in dojenjem.

Neželeni učinki so redki: glavobol, zaspanost, šibkost, utrujenost, slabost, suha usta, bolečine v mišicah, palpitacije.

Antihistaminiki in dojenje nosečnosti

Zdravljenje alergijskih bolezni pri nosečnicah je omejeno, saj je veliko zdravil za plod nevarno, zlasti v prvih 12-16 tednih nosečnosti.

Pri imenovanju antihistaminikov nosečnicam je treba upoštevati stopnjo njihove teratogenosti. Vse zdravilne snovi, zlasti in antialergične, so razdeljene v 5 skupin, odvisno od tega, kako nevarne so za plod:

- posebne študije so pokazale, da zdravilo nima škodljivega vpliva na plod;

B - pri izvajanju poskusov na živalih ni bilo ugotovljenih negativnih učinkov na plod, niso bile izvedene posebne študije na ljudeh;

C - eksperimenti na živalih so pokazali negativen učinek zdravila na plod, vendar za ljudi ni dokazan; zdravila v tej skupini se nosečnici predpisujejo le, če pričakovani učinek presega tveganje za njegove škodljive učinke;

D - je bil dokazan negativen vpliv tega zdravila na človeški plod, vendar je njegov namen upravičen v nekaterih, smrtno nevarnih materah, kjer se je izkazalo, da so varnejša zdravila neučinkovita;

X - zdravilo je zagotovo nevarno za plod, njegova škoda pa presega vsako teoretično možno korist za materino telo. Ta zdravila so absolutno kontraindicirana pri nosečnicah.

Sistemski antihistaminiki med nosečnostjo se uporabljajo le, če pričakovana korist presega možno tveganje za plod.

Od drog v tej skupini kategorija A ne vključuje nobene. Kategorija B vključuje zdravila prve generacije - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generacija - loratadin, cetirizin. Kategorija C vključuje alergodil, pipolfen.

Cetirizin je zdravilo za zdravljenje alergijskih bolezni med nosečnostjo. Priporočena sta tudi loratadin in feksofenadin.

Uporaba astemizola in terfenadina je nesprejemljiva zaradi izrazitega aritmogenega in embriotoksičnega delovanja.

Desloratadin, suprastin, levocetirizin prodrejo skozi placento, zato je absolutno kontraindicirana pri nosečnicah.

Kar zadeva obdobje laktacije, lahko rečemo naslednje: Ponovno je nenadzorovan vnos teh zdravil pri doječih materah nesprejemljiv, saj niso bile izvedene nobene študije o obsegu njihovega prodiranja v materino mleko. Če je potrebno, lahko mlada mati v teh pripravah vzame tisto, ki ji je dovoljeno sprejeti otroka (odvisno od starosti).

Na koncu bi rad poudaril, da je kljub dejstvu, da ta članek podrobno opisuje najpogosteje uporabljena zdravila v terapevtski praksi in da so njihovi odmerki indicirani, naj bolnik začne sprejemanje le po posvetovanju z zdravnikom!

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Če imate akutne simptome alergije, se lahko obrnete na splošnega zdravnika ali pediatra in nato na alergista. Če je potrebno, se posvetujte z oftalmologom, dermatologom, specialistom za ORL, pulmologom.

Pediater E. O. Komarovsky govori o zdravilih za alergijo:

Unija periatorjev Rusije, specialist, govori o vplivu antihistaminikov na kognitivno dejavnost otrok: